Ketamina per la depressione e pensieri suicidi

La ketamina è un diverso tipo di antidepressivo.

La ketamina ha una reputazione particolarmente crudele come una droga illecita, e questo è comprensibile. La ketamina è simile a PCP, un altro agente anestetico dissociativo. Quando assunto in dosi tossiche, la ketamina può causare iperattività, tra cui aumento della pressione sanguigna, aumento della frequenza cardiaca, sudorazione e rigidità muscolare. L'overdose di ketamina può anche causare psicosi.

Nonostante la sua reputazione di droga di abuso, la ketamina ha usi medici legittimi. È un eccellente anestetico con le sue proprietà uniche e viene utilizzato in molte parti del mondo in via di sviluppo per questo motivo. Inoltre, la ketamina è usata per trattare alcuni tipi di dolore severo. Più recentemente, la ketamina si è dimostrata efficace nel ridurre i pensieri suicidi.

La ketamina ha spiegato

La ketamina è un agente anestetico dissociativo di arilcicloesilammina utilizzato sia nella medicina umana che in quella veterinaria (da qui la sua reputazione di "tranquillante per cavalli"). La ketamina è solubile sia in acqua che in lipidi (cioè grasso corporeo), il che significa che può essere somministrato attraverso i seguenti percorsi:

• Endovenosamente (IV)
• Intramuscolarmente (IM)
• per via sottocutanea
• Per via orale
• rettale
• via trans
• transdermica

Da notare, la ketamina è meglio assorbita attraverso la via intramuscolare. La ketamina è disponibile in tre concentrazioni: 10 mg / ml, 50 mg / ml e 100 mg / ml.

La ketamina ha molti meccanismi d'azione e colpisce diversi neurotrasmettitori nel sistema nervoso centrale. Questi effetti contribuiscono al suo ampio spettro d'azione, compreso l'aumento del sistema nervoso simpatico "lotta o fuga", che colpisce il sistema cardiovascolare e la risposta al dolore. Ecco alcuni dei severi tipi di dolore neuropatico (danno ai nervi) che i trattamenti con ketamina:

• Nevralgia posterpetica
• Dolore post-amputazione
• Ischemia spinale
• Plexopatia brachiale
• Neuropatie da HIV
• Neuropatie tumorali

La ketamina è anche efficace nel trattamento del dolore nocicettivo, che deriva dalla stimolazione dei nervi. Esempi di dolore nocicettivo includono dolore miofasciale e ischemico.

Nel testo medico Poisoning & Drug Overdose , Olson e co-autori scrivono quanto segue riguardo alla ketamina:

Altri effetti farmacologici mediati tramite modulazione epigenetica ed espressione di microRNA, mediatori dell'infiammazione e sintasi dell'ossido nitrico possono mediare i suoi effetti terapeutici sostenuti per la gestione di disturbi psichiatrici e dell'umore, azioni antinfiammatorie e trattamento dello stato asmatico.

Ecco i modi specifici in cui la ketamina colpisce il corpo:

• Aumento della frequenza cardiaca
• Aumento della pressione sanguigna
• Aumento della pressione venosa centrale
• Aumento della frequenza respiratoria
• broncodilatazione
• Aumento del flusso di sangue al cervello
• Aumento del metabolismo
• Aumento della pressione intraoculare (occhi)
• Possibile nausea e vomito
• Possibile delirio
• Aumento del tono uterino
• Stati da sogno
• Possibili allucinazioni

Ci sono alcune proprietà uniche della ketamina come anestetico. Solitamente non sopprime la respirazione e compromette le vie respiratorie come fanno altri anestetici.

Inoltre, il fatto che la ketamina non abbassasse la pressione sanguigna lo rende un anestetico ideale per quei pazienti a rischio di ipotensione (cioè bassa pressione sanguigna), pazienti disidratati e pazienti in stato di shock.

Ketamina per la depressione e il disturbo bipolare

I ricercatori hanno avuto difficoltà a sviluppare nuove classi di farmaci per curare la depressione . Decenni fa, gli psichiatri curavano la depressione con farmaci che bloccavano i trasportatori di monoamine e i recettori delle monoamine; tuttavia, questi farmaci hanno avuto effetti collaterali negativi. L'emergenza degli inibitori della ricaptazione della serotonina (SRI) ha cambiato il campo della psichiatria e ha fornito agli psichiatri e ai medici di base cure alternative sicure e facilmente prescritte per il trattamento della depressione.

La ketamina è un antagonista del recettore del glutammato NMDA ed è quindi un agente glutammatergico. Negli studi clinici, il primo agente glutammatergico usato per trattare la depressione era un antibiotico tubercolotico chiamato D-cicloserina. Questo agente è stato testato su pazienti affetti da tubercolosi con depressione nel 1959 e i miglioramenti dell'umore sono stati subito evidenti. Negli anni '60, un altro agente glutammatergico chiamato amantadina aveva promesso di curare il morbo di Parkinson, che è spesso accompagnato da depressione. Di conseguenza, questo farmaco è stato usato per trattare la depressione in uno studio pilota.

Alla fine degli anni '80, i ricercatori stavano esaminando gli effetti della ketamina sulla depressione. I ricercatori sono rimasti sorpresi dalla rapidità con cui la ketamina ha lavorato per trattare i sintomi della depressione. Entro 24 ore dal trattamento con una dose endovenosa subanestetica, alcuni pazienti con depressione sono stati osservati andare in remissione.

L'emergere della ketamina per curare la depressione ha chiarito un nuovo quadro concettuale con nuovi meccanismi di azione. Gli antidepressivi tradizionali spesso impiegano diverse settimane per raggiungere la massima efficacia. Tuttavia, la ketamina funziona molto più velocemente e comporta un sostanziale miglioramento clinico in poche ore.

In un articolo del 2013 di Biological Psychiatry , Krystal e co-autori scrivono quanto segue:

Gli effetti antidepressivi della ketamina non erano presenti fino a quando gli effetti psicotigenici ed euforici della ketamina erano scomparsi. Questa distinzione temporale suggeriva per prima cosa che gli effetti antidepressivi sorsero come un rapido neuroadattamento agli effetti acuti della ketamina nel cervello. Tra gli studi riportati fino ad oggi, gli effetti antidepressivi emergono da 2-4 ore. Entro 24 ore, gli studi riportano miglioramenti sostanziali e risposta dei sintomi della depressione in circa il 50% -80% dei pazienti. Migliorano tutti i sintomi della depressione, compresa l'ideazione suicidaria. I benefici clinici dopo una singola dose di ketamina possono durare per un breve periodo di 1-2 giorni e possono durare più di 2 settimane.

I risultati di una meta-analisi del 2014 pubblicata in Psychopharmacology supportano l'utilità a breve termine della ketamina nel trattamento della depressione e del disturbo bipolare . In particolare, in questa meta-analisi, Fond e colleghi hanno riunito e analizzato i risultati di studi che hanno esaminato l'uso della ketamina nel disturbo depressivo maggiore (MDD), la depressione bipolare e la depressione resistente, nonché un agente anestetico nella terapia elettroconvulsiva (ECT) per depressione resistente I ricercatori hanno scoperto che la ketamina era efficace nel trattamento dei sintomi depressivi in ​​ciascuno di questi contesti.

Sebbene il potere di questo studio fosse limitato da piccole dimensioni campionarie, Fond e coautori suggeriscono che i risultati della ketamina sono durati tra due e tre giorni. Inoltre, le prove suggerivano che non solo i sintomi depressivi si attenuavano, ma anche i pensieri suicidi si attenuavano, anche se l'ideazione suicidaria veniva misurata usando un solo elemento su scale depressive.

È importante sottolineare che Fond e colleghi osservano che in alcuni pazienti si sono verificati aumenti transitori della pressione sanguigna. A causa degli effetti della ketamina sul cuore, i ricercatori hanno messo in guardia contro il suo uso nelle persone con malattie cardiache.

Nonostante un crescente numero di ricerche a sostegno dell'uso della ketamina per il trattamento della depressione e del disturbo bipolare, è necessario fare molto più ricerca. In primo luogo, non è chiaro a quali dosaggi debba essere usata la ketamina per trattare la malattia psichiatrica. È importante sottolineare che i sintomi dissociativi possono comparire nelle persone che assumono anche dosi molto basse di ketamina. In secondo luogo, gli antidepressivi possono precipitare la mania in quelli con disturbo bipolare e, anche se improbabile, non è chiaro se la ketamina possa precipitare la mania in questi pazienti. In terzo luogo, non è chiaro la frequenza con cui la ketamina deve essere somministrata a persone con malattie psichiatriche. Dovrebbe essere somministrato ogni due o tre giorni? In quarto luogo, non sappiamo se la ketamina abbia effetti avversi a lungo termine.

In definitiva, se la ketamina fosse sempre più ampiamente usata per trattare la depressione o il disturbo bipolare, sarebbe probabilmente un trattamento aggiuntivo. In altre parole, la ketamina verrebbe utilizzata in aggiunta ai farmaci antidepressivi o stabilizzanti dell'umore. Al momento non è chiaro se la ketamina debba essere somministrata da un anestesista. La dose intramuscolare di ketamina potrebbe non aver bisogno di essere somministrata da un anestesista e potrebbe essere adatta per la pratica clinica ambulatoriale.

Ketamina per pensieri suicidi

Negli ultimi anni, l'effetto della ketamina sui pensieri suicidi (Ie, ideazione suicidaria) non è stato studiato a fondo. Spesso gli studi che esaminano gli effetti della ketamina sull'umore guardano solo all'ideazione suicidaria come un singolo elemento su una scala di valutazione della depressione.

In un articolo del dicembre 2017 intitolato "Ketamine per una rapida riduzione dei pensieri suicidi nella depressione maggiore: uno studio clinico randomizzato controllato con midazolam", Grunebaum e colleghi hanno studiato gli effetti della ketamina in pazienti con disturbo depressivo maggiore e ideazione suicidaria.

In questo studio randomizzato-controllo, 80 partecipanti sono stati assegnati a ricevere o ketamina o il controllo, midazolam. A causa dei suoi effetti dissociativi, nessun altro anestetico è paragonabile alla ketamina. Quindi, i ricercatori hanno scelto il midazolam per un controllo perché, come la ketamina, questo farmaco ha proprietà psicoattive. Inoltre, l'emivita di entrambi i farmaci è paragonabile e il midazolam non ha effetti antidepressivi o antisuicidi. Entrambi i farmaci sono stati somministrati da uno psichiatra come una dose per via endovenosa.

Ecco alcuni dei risultati dei ricercatori:

• Il giorno dell'amministrazione, il punteggio medio di Scale for Suicidal Ideation (SSI) era di circa cinque punti più basso in quelli che assumevano ketamina, il che rappresenta una diminuzione significativa dell'ideazione suicidaria.
• L'idea suicidaria diminuì entro 230 minuti dall'infusione.
• I sintomi depressivi sono migliorati significativamente in quelli che assumevano ketamina.
• La ketamina ha provocato un aumento transitorio, da lieve a moderato della pressione sanguigna.
• La ketamina ha prodotto effetti dissociativi simili a quelli osservati in altri studi.
• I miglioramenti nell'ideazione suicidaria persistevano sei settimane dopo l'infusione iniziale.

Questo studio aveva i suoi limiti. Ad esempio, questo studio ha esaminato le persone con ideazione suicidaria e l'ideazione suicidaria è diversa dall'intento o dal comportamento suicidario. Poiché molte persone hanno pensieri suicidi e relativamente poche persone si suicidano, sarebbe necessario includere campioni di dimensioni molto più grandi (cioè molti più pazienti) se fosse esaminato il comportamento suicidario. Inoltre, rispetto al gruppo di controllo, più pazienti nel gruppo sperimentale ketamina avevano un disturbo di personalità borderline.

Una parola da

Tra il 1999 e il 2015, c'è stato un aumento del 26,5% nei tassi di suicidio negli Stati Uniti. Attualmente non esiste una buona terapia per i pensieri suicidi. L'American Psychiatric Association afferma che "l'evidenza di un abbassamento dei tassi di suicidio con il trattamento antidepressivo non è conclusiva". Chiaramente, sono necessari approcci più efficaci per affrontare questo problema urgente. A causa della sua rapida insorgenza, la ketamina potrebbe rivelarsi molto utile nel ridurre i pensieri suicidi.

Più in generale, per quanto riguarda la malattia psichiatrica, la ketamina si rivela promettente nel trattamento della depressione e del disturbo bipolare, specialmente quando queste malattie sono resistenti al trattamento.

> Fonti:

> Fond G, et al. Amministrazione della ketamina nei disturbi depressivi: una revisione sistematica e una meta-analisi. Psicofarmacologia. 2014; 231: 3663-3676.

> Grunebaum MF, et al. Ketamina per una rapida riduzione dei pensieri suicidi nella depressione maggiore: una sperimentazione clinica randomizzata controllata da midazolam. L'American Journal of Psychiatry. 2017.

> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Antidepressivi glutammatergici ad azione rapida: il percorso verso la ketamina e oltre. Psichiatria biologica 2013; 73 (12): 1133-1141.

> Farmaci terapeutici e antidoti. In: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. eds. Avvelenamento e overdose di droga, 7e New York, NY: McGraw-Hill.