Identificazione del gene di dipendenza da alcol

GABRG3 ha un'unione costante con dipendenza da alcol

Gli scienziati che analizzano il DNA di oltre 10.000 persone che partecipano a programmi di trattamento dell'alcol e le loro famiglie hanno identificato un gene che sembra essere collegato a un aumentato rischio di alcolismo.

Il gene è correlato a un recettore che consente il movimento dell'acido Gamma-ammino butirrico (GABA) tra le cellule nervose. Il GABA è la principale sostanza chimica inibitoria nel sistema nervoso centrale.

Lo studio è il primo a trovare un legame tra questo particolare gene e la dipendenza da alcol , hanno detto i ricercatori.

I geni e gli effetti dell'alcol

"C'erano linee di evidenza da altri studi - studi su animali, studi in vitro - che suggerivano che i recettori GABA sono coinvolti negli effetti comportamentali dell'alcol", dice l'autrice principale Danielle M. Dick, Ph.D., ricercatrice assistente di psichiatria presso la Washington University School of Medicine di St. Louis. "Poiché i geni del recettore GABA erano probabilmente candidati e gli studi precedenti avevano collegato quest'area sul cromosoma 15 all'alcolismo , abbiamo azzerato tre geni del recettore GABA, ma abbiamo trovato solo un'associazione significativa con uno di questi".

Lo studio collaborativo nazionale sulla genetica dell'alcolismo (COGA) è un progetto che coinvolge interviste e campioni di DNA di oltre 10.000 individui provenienti da centri di trattamento di alcol e pazienti ospedalieri e ambulatoriali e le loro famiglie.

Le famiglie nello studio COGA di solito hanno diversi membri con dipendenza da alcol.

Identificazione del gene dell'alcool

Questo studio fa parte del progetto COGA. I ricercatori hanno analizzato il DNA di 262 famiglie, per un totale di 2.282 individui. Hanno isolato tre geni sul cromosoma 15 - GABRA5, GABRB3 e GABRG3 - che siedono molto vicini tra loro sul cromosoma.

Usando marcatori chiamati SNP (polimorfismi a singolo nucleotide), hanno esaminato le differenze tra i geni dei partecipanti.

Come influenza il rischio non è noto

I marcatori hanno dimostrato che piccole differenze genetiche sembrano influenzare il rischio di dipendenza da alcol , ma solo in uno dei geni: GABRG3.

"Non è noto come GABRG3 influenzi il rischio di alcolismo", hanno detto i ricercatori. "Ricerche precedenti hanno suggerito che le sostanze chimiche che aumentano l'attività del recettore GABA possono accentuare gli effetti comportamentali dell'alcol, come la sedazione, la perdita di ansia e problemi di coordinazione motoria, mentre le sostanze chimiche che riducono l'attività del recettore GABA possono avere l'effetto opposto.

Percorso verso l'alcolismo?

"Questo suggerisce che in qualche modo la ricezione del GABA potrebbe essere coinvolta in questi effetti comportamentali", dice Dick. "Ma non sappiamo esattamente come, quindi non possiamo dire quale potrebbe essere la via che conduce dai geni dei recettori GABA all'alcolismo".

"Scoprire che GABA è coinvolto nell'abuso di alcol e nella dipendenza sostiene una teoria corrente secondo cui la predisposizione all'alcolismo potrebbe essere ereditata come parte di uno stato generale di overactivation cerebrale", ha detto Dick. "Le persone a rischio per l'alcolismo possono ereditare una varietà di geni che contribuiscono a questo stato.

Forse l'alcol normalizza quello stato di eccitabilità, portando le persone con un sistema nervoso ipereccitato ad usare l'alcol più frequentemente per normalizzare i circuiti cerebrali. Questo, a sua volta, li metterebbe a maggior rischio di sviluppare dipendenza da alcol ".

Non destinato a diventare alcolico

Ha detto che è importante sottolineare che il trucco genetico non significa necessariamente che una persona è destinata a diventare un alcolizzato.

"Una ragione per cui è così difficile trovare geni coinvolti nei disturbi psichiatrici è che esiste un'interazione tra fattori genetici e ambientali", dice. "Una persona può trasportare tutti i tipi di geni che li predispongono all'alcolismo, ma se non prendono mai un drink, non diventeranno alcolizzati".

Fonte:

Dick, DM, et al. "Associazione di GABRG3 con dipendenza da alcol." Alcolismo: ricerca clinica e sperimentale gennaio 2004