Regola il comportamento e la sensibilità alla ricerca di alcol
I ricercatori hanno collegato una proteina presente nel cervello sia al comportamento di ricerca di alcol che alla sensibilità agli effetti dell'intossicazione da alcol .
I ricercatori dell'Università di Washington riportano la prima prova diretta nei topi che la segnalazione della protein chinasi A (PKA) regola sia il comportamento alla ricerca di alcol sia la sensibilità ad alcuni degli effetti dell'intossicazione da alcool, secondo l'Istituto Nazionale di Abuso di Alcool e Alcolismo.
Risposta alterata
Data una scelta tra acqua semplice e soluzioni contenenti alcool, i topi che mancavano alla subunità RIIB di PKA preferivano la soluzione alcolica ai suoi punti di forza più alti. Inoltre, i topi knockout genetici erano meno sensibili di quelli con PKA normale agli effetti sedativi dell'alcool.
Una proteina coinvolta nella comunicazione intracellulare, PKA è presente in tutto il cervello. PKA fosforila numerose proteine intracellulari e regola l'espressione genica, alterando così le proprietà elettriche della cellula e, potenzialmente, la funzione cellulare e la comunicazione tra i neuroni.
Topi mancanti RIIB, uno dei sei geni che codificano PKA, sperimentano alterazioni nell'attività del PKA, una condizione che i ricercatori ritengono altera la loro risposta alle proprietà farmacologiche dell'alcool.
Regolamentazione del consumo di alcol
"Ricerche precedenti condotte su colture di laboratorio e su animali hanno indicato che il consumo di alcol influenza la funzione PKA", ha affermato Enoch Gordis, MD, direttore del NIAAA, che ha fornito il supporto principale per lo studio.
"La novità di questo lavoro è il contrario - che, almeno nel modello animale, la PKA può regolare il consumo di alcol e alcuni aspetti della risposta alcolica".
Todd Thiele, Ph.D., Dipartimento di Psicologia e Istituto per l'abuso di alcool e droghe, Università di Washington, ei suoi colleghi hanno esaminato il comportamento alimentare in 12 topi normali e 12 topi knockout con una mutazione nella subunità RIIb di PKA.
Considerando che non sono state trovate differenze tra i due gruppi nella preferenza di gusto per soluzioni dolci o amare, i topi con la mutazione PKA hanno bevuto quasi il doppio di soluzione alcolica al 20% dei topi normali.
Effetti sedativi
I ricercatori hanno anche misurato il tempo necessario per i topi intossicati per riguadagnare il riflesso di raddrizzamento. Hanno iniettato entrambi i gruppi di topi con l'alcol e poi li hanno posizionati sulle loro spalle in recipienti di plastica a forma di U. Topi knockout si sono ripresi molto più velocemente dagli effetti sedativi dell'alcol, recuperando il loro equilibrio dopo 65 minuti rispetto ai 90 minuti dei topi normali.
"È probabile che i topi con la mutazione RIIB bevano più etanolo perché l'attività della PKA viene interrotta nelle regioni del cervello coinvolte nella mediazione della ricompensa dell'etanolo", ha affermato il dott. Thiele. "Ora è importante determinare in quali regioni del cervello la subunità RIIB produce questi effetti".
> Fonti:
> Thiele, TE, et al. "Consumo elevato di etanolo e bassa sensibilità alla sedazione indotta da etanolo nei topi mutanti di proteina chinasi A". Journal of Neuroscience maggio 2000